彼の名を世界中に知らしめた最大の転機といえば、ABCスタジオが制作し世界的な社会現象となったロングラン長編『グレイズ・アナトミー 恋の解剖学』だろう。彼が演じた形成外科医マーク・スローンは、「マーク・スローン（McSteamy）」の愛称で瞬く間に世界中のファンを虜にした。
華やかなルックスと自信に満ちた佇まいの裏に、親友への罪悪感や真実の愛を求める切なさを漂わせた演技は白眉だった。単なる二枚目キャラクターで終わらせず、人間味溢れる葛藤を立体的に描いたことで、同作は本格派の医療ドラマとしての深みを増した。世界中で愛される大人気キャラクターとしての地位を固めた瞬間だった。
